2017

Titulo

Precisiones farmacogenéticas del CYP2D6 para la selección de los controles: potenciales aplicaciones en ensayos clínicos.

Autores

Hilda Roblejo Balbuena

Resumen


Introducción: El CYP2D6 es probablemente el gen más estudiado en el área de la farmacogenética. Objetivos: Comparar los métodos de selección de muestras para estudios farmacogenéticos y describir el  potencial impacto del biomarcador farmacogenético CYP2D6 para la selección de los controles en los ensayos clínicos. Métodos: Se compara la frecuencia reportada de metabolizadores lentos (MLs) del gen CYP2D6 en dos investigaciones realizadas en la población cubana, con objetivos similares, pero los diseños de selección de las muestras fueron diferentes.  Resultados: En la primera investigación, de un total de 256 individuos, 6 resultaron MLs. En contraste con este resultado, que hace suponer que la frecuencia de genotipos metabolizadores lentos en Cuba oscila alrededor de 2,3%, en el segundo estudio, en el que se incluyeron 183 individuos sanos, ninguno resultó ser metabolizador lento [Prueba exacta de Fisher p = 0.04336]. Si extrapolamos esta observación a los ensayos clínicos, en los que la participación voluntaria está influida en muchos casos por rasgos de la personalidad, y por otro lado tenemos en cuenta la implicación del polimorfismo CYP2D6 en la personalidad, se puede suponer la existencia de un potencial sesgo de selección (sobrerrepresentación de metabolizadores lentos del CYP2D6) en voluntarios sanos participantes en los ensayos clínicos. Esta observación estaría condicionada por la metodología para el  reclutamiento de la muestra, resultando de vital importancia para la interpretación de los resultados obtenidos. Conclusiones: La probable influencia de las variantes genéticas del CYP2D6 en los rasgos de la personalidad y el comportamiento podría provocar el sesgo de selección sobre los sujetos participantes en ensayos clínicos.