2017

Titulo

Anomalías nucleares y polimorfismo genético asociado a Ataxia Espinocerebelosa tipo 2 en pacientes cubanos

Autores

Dany A. Cuello Almarales , Luis E. Almaguer Mederos , Yaimé Vázquez Mojena , Dennis Almaguer Gotay , Pedro Zayas Feria , José M. Laffita Mesa , Yanetza González Zaldívar , Raúl Aguilera Rodríguez , Annelié Estupiñán Rodríguez , Luis Velázquez Pérez

Resumen


Introducción. La Ataxia Espinocerebelosa tipo 2 (SCA2), es un proceso neurodegenerativo, causado por la expansión del trinucleótido CAG en la región codificante del gen ATXN2 (12q23-24.1). Actualmente, cobra valor con fines terapéuticos  la identificación de biomarcadores de progresión y los mecanismos patogénicos desencadenantes. Objetivos. Evaluar la influencia de biomarcadores de inestabilidad genómica y otras atipias nucleares, sobre la severidad clínica de la SCA2, así como el potencial vínculo de estos biomarcadores y variables clínicas, con los polimorfismos genéticos GSTO2 (rs2297235) y MTHFR (C677T). Método. Se aplicó un diseño caso-control para determinar la frecuencia de micronúcleos y otras anomalías nucleares -picnosis, cariolisis, cromatina condensada y células binucleadas-, en células exfoliadas de la mucosa oral, usando tinción de giemsa al 5%. El análisis de polimorfismos genéticos se realizó por PCR/RFLP en sangre periférica. Resultados. Se observó un incremento significativo en la frecuencia de células con micronúcleos, picnosis y cariolisis en casos SCA2 comparados con controles sanos pareados por sexo y edad (p<0.01). Ninguna de las anomalías nucleares correlacionó con el tamaño de la repetición CAG (p>0.05). En igual sentido, salvo las células binucleadas, ninguna de las anomalías mostró relación con la edad de inicio. Adicionalmente, las células binucleadas mostraron una relación positiva con la duración de la enfermedad (p<0.05). En otro orden, el polimorfismo genético GSTO2 (rs2297235) mostró una significativa asociación con la edad de inicio, pero no con las anomalías nucleares estudiadas. Conclusiones. Los resultados sugieren que micronúcleos, picnosis, cariolisis y células binucleadas pudieran ser útiles como biomarcadores periféricos para la SCA2. Finalmente, el polimorfismo genético GSTO2 (rs2297235) pudiera influir sobre los mecanismos patogénicos SCA2. 

Citas


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