Introducción: Las enfermedades de almacenamiento lisosomal (EAL) son un grupo de mas de 50 desordenes genéticos, caracterizados por la deficiencia de actividad enzimática (AE) en suero, leucocitos o cultivo de fibroblastos de piel, lo cual es el primer paso del diagnóstico ante la sospecha clínica. Objetivos: Evaluar la sensibilidad y especificadad del diagnóstico enzimático en leucocitos y describir los valores  de referencia de enzimas lisosomales en leucocitos y  amniocitos. Métodos: Estudiamos16 enzimas lisosomales leucocitarias en 151 pacientes con diagnóstico de  (EAL) y 869 sujetos, aparentemente sanos. Realizamos 12 diagnósticos prenatales, determinandose 13 enzimas en cultivo de amniocitos a las 13 y 18 dias  de cultivo y 60 controles. Resultados: La AE lisosomal fue significativamente mas baja en los pacientes que en los controles. La sensibilidad  y especificidad  de AE para el diagnóstico de EAL fue por encima del  95% para la mayoría de las enfermedades. Reportamos la AE normal en amniocitos, los 12 diagnósticos prenatales realizados no mostraron alteración. Conclusiones: La alta sensibilidad y especificidad del diagnóstico enzimático de las EAL sugiere su utilidad para identificar sujetos con sospecha de padecer EAL. La descripción del rango normal de 16 enzimas lisosomales en leucocitos y 13 en amniocitos es muy importante para utilizarlo como referencia en futuros estudios. No se contaba con estos valores de referencia para nuestra población y  encontramos pocos  estudios similares en la literatura  internacional consultada.